Andrew Pepoy est né en 1969. A l'âge de 10 ans, il décide de faire de la bande dessinée, au grand désespoir de ses parents.

Après quelques années de fanzine, il travaille pour DC, Marvel et d'autres éditeurs reprenant des personnages comme Superman, Spider-man, Batman, les X-men, Fables, Scooby-Doo, Sonic le hérisson, les Simpsons, Betty et Veronica, Godzilla, Star Wars, G.I. Joe, Wallace et Gromit, … En 1995, il réalise sa propre BD : les aventures de Simone et Ajax.

En 2000, on lui demande de reprendre la série Little Orphan Annie. En 2005, il écrit et dessine un revival de Katy Keene : Model Behavior.
En 2006, il est amené à collaborer à la série phare de Bill Willingham et Mark Buckingham : "Fables". Après avoir été nommé plusieurs fois, en 2009 il gagne un Eisner Award. Il a également été nommé plusieurs fois pour les Hugo Awards et Inkwell Award. En 2010, il collabore sur la série "Fables" et "Jack of Fables".

Récemment, il a également commencé à travailler sur le marché européen pour les éditions Soleil avec Didier Tarquin pour la série "Lanfeust Odyssée" et sur un one shot "L'expédition d'Alunys".